克唑替尼上调TGF-β1通路对小鼠急性放射性肺损伤的影响

目的研究克唑替尼对小鼠急性放射性肺损伤的影响及其可能机制。方法应用随机数表法将72只小鼠分成4组:健康对照组(NC组)12只、单纯给药组(CRZ组)12只、单纯照射组(RT组)24只、克唑替尼+照射组(RT+CRZ组)24只。采用全肺单次12 Gy X射线照射。分别于照射后1、2、4、8周处死获取肺组织标本及肺泡灌洗液, 光学显微镜下计数有核细胞的总数, 聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)蛋白检测法检测蛋白质浓度, HE染色和MASSON染色观察肺组织病理变化, 实时荧光定量(qPCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA水平表达, 免疫组织化学法观察髓过氧化物酶(MPO)和ICAM-1的定位和表达, Western blot法检测TGF-β1、Smad3、p-Smad3及ICAM-1蛋白表达情况。结果在各个时间点上, RT+CRZ组肺组织炎症、渗出表现显著加重, 肺泡灌洗液中的细胞总数及蛋白浓度均较其他3组增多, 与RT组相比, 第4周差异具有统计学意义(t=-5.031、-2.814, P<0.05)。照射后第1、4、8周, 与RT组相比,...     

原发SCLC中EGFR突变异质性及其预后关系

目的 在大规模中国人群SCLC标本中检测EGFR基因突变频率,分析原发SCLC中EGFR基因突变的异质性和临床特征。方法 2009—2014年间共收集557例单纯SCLC患者组织样本。利用双脱氧测序法进行EGFR突变检测。χ²检验分析临床因素与EGFR突变的相关性,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 在557例标本中检测到38例EGFR突变(6.8%),其中经典突变有E19 deletion的3例、 E21 L858R的3例、E20 T790M突变的1例,余均为非经典突变。EGFR突变与患者性别、年龄、临床分期无相关性。不吸烟者与吸烟患者之比在EGFR突变组(11/36)与EGFR野生组(86/398)差异无统计学意义(P=0.080)。对患者治疗史进行匹配发现EGFR突变者生存预后比EGFR野生型好,中位生存期分别为(24.43±9.46)个月∶(14.17±0.84)个月(P=0.020)。采用Cox回归分析提示局限期(HR=2.610,P=0.000)、<65岁(HR=1.476,P=0.010)和EGFR突变是预后影响因素(HR=0.576,P=0.039)。结论 在初诊SCLC患者中存在EGFR突变亚群,其突变类型异质性较高,EGFR突变与SCLC患者的生存呈正相关。     

术后小细胞肺癌患者预防性脑照射研究进展

小细胞肺癌(SCLC)发病数较少,约占所有支气管肺癌的13%~20%,恶性程度较高,短时间内易复发转移。确诊时局限期小细胞肺癌约占SCLC的30%,符合手术患者仅占5%。放化疗后完全缓解者仍有一半以上患者发生脑转移。术后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期SCLC患者脑转移发生率为6%~14%、13%~38%、11%~36%。预防性脑照射(PCI)可提高放化疗后完全缓解者总生存率,并降低脑转移发生率,是局限期SCLC综合治疗的重要组成部分。但是,PCI的临床应用仍存一些争议,手术完全切除的SCLC患者行PCI的疗效不一。本文对此问题进行文献综述,并介绍该领域的研究进展。     

原发小细胞肺癌中BRAF/KRAS以及PIK3CA突变的基因特征及临床特征

目的 在中国人群小细胞肺癌(SCLC)标本中检测BRAF/KRAS以及PIK3CA基因突变频率,分析这些基因突变的基因特征和临床特征。方法 2009-2014年共收集557例单纯SCLC患者组织样本。利用双脱氧测序法进行BRAF、KRAS、PIK3CA、NRAS、MEK1基因突变检测。χ²检验分析临床因素与基因突变的相关性,Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 在557例标本中检测到13例BRAF突变,突变类型包括V600E (n=5)、V600A (n=2)、V600M (n=1)、D594G (n=1)、G464E (n=1)、K601R (n=2)、S605N (n=1)。6例KRAS突变,突变类型包括G12C (n=3)、G12A (n=1)、G12D (n=1)、G13D (n=1)。4例PIK3CA突变,突变类型包括E545G (n=2)、H1047R (n=2)。另外1例NRAS突变(Q61R)和1例MEK1突变(D61Y)。这些突变基因与患者年龄、性别、吸烟状态、临床分期均无相关性。单因素生存分析结果显示基因突变组患者的生存时间比无此类突变者生存时间差,中位生存时间分别为(10.30±0.75)个月(95%CI为8.83~11.77个月)和(12.80±0.54)个月(95%CI为11.74~13.86)(P=0.011)。结论 在单纯SCLC中存在小比例的BRAF/KRAS、PIK3CA基因突变群体,这些基因突变与患者的临床特征无明显统计学相关性,但单因素生存分析显示与患者生存预后呈负相关。     

质子及重离子治疗肿瘤的现状及研究进展

质子和重离子射线治疗肿瘤,是利用质子和重离子穿过物质形成Bragg峰的物理特性和重离子优越的放射生物学特性,将高剂量区调整嵌合在肿瘤上,同时尽量避开周围正常组织器官。质子及重离子放疗剂量分布优于光子放疗,这有利于提升肿瘤剂量和降低正常组织损伤。近年来,不少研究探索了质子重离子治疗头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、肝癌等肿瘤的有效性及安全性,而多个对比光子及质子治疗肿瘤的临床研究也正在进行中。这些研究的结果将有利于更好地了解质子及重离子治疗的特点及优势,以便筛选合适的患者,合理推广质子重离子放疗。     

基于剂量组学的食管癌放化疗后放射性肺炎的预测模型北大核心CSCD

目的研究基于剂量组学的局部晚期食管癌根治性放化疗后发生放射性肺炎的影响因素和预测模型。方法回顾性分析2020年1月至2021年8月在浙江省肿瘤医院行根治性放射治疗的105例食管癌病例资料,放射性肺炎的评级按照美国国立癌症研究所常见不良反应术语评定标准5.0版进行评价,分别收集临床因素、传统剂量学特征和剂量组学特征。对用于预测是否发生放射性肺炎的特征进行limma分析。使用支持向量机、k最近邻算法、决策树、随机森林和极致梯度提升算法分别建立预测模型,用十折交叉验证法评估模型的性能,delong检验评估采用不同特征时的模型差异。结果全组患者放射性肺炎发生率为21.9%。1个临床因素、6个传统剂量学特征和42个剂量组学特征与放射性肺炎发生相关(P<0.05)。支持向量机使用线性核函数得到的预测性能最好,未加入和加入剂量组学特征的受试者操作特征曲线下面积分别为0.72和0.75。支持向量机、随机森林和极致梯度提升算法所建立的模型在未加入和加入剂量组学特征时差异有统计学意义(P<0.05)。结论加入剂量组学特征可有效提高食管癌放疗后放射性肺炎的预测模型性能。